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α-單月桂酸甘油酯及其衍生物對于脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的影響
月桂酸(lauric acid)屬于十二碳直鏈烷烴飽和脂肪酸,不含不飽和鍵,性質(zhì)穩(wěn)定。自然界中椰子油、棕櫚仁油和月桂油中含量較高,在母乳、牛奶和羊奶中也有存在。常溫下為白色固體蠟質(zhì)粉末,其與多元醇(甘油、乙二醇等)酯化后被稱為月桂酸酯(laurate)。
上世紀初期,藥劑學(xué)家就發(fā)現(xiàn)了中短鏈脂肪酸酯抗菌抗感染的作用,并且用于治療腸道疾病和預(yù)防傷口感染。但是隨著抗生素的發(fā)現(xiàn),中短鏈脂肪酸酯的抗菌性研究停滯了下來,只是在一些化妝品中被使用。進入21世紀后,隨著抗生素類生長促進劑逐漸被禁用,中短鏈脂肪酸酯化物的抗菌作用又開始受到廣泛關(guān)注。尤其是近期的研究發(fā)現(xiàn),中鏈脂肪酸酯具有對抗莢膜病毒的作用,作為畜牧生產(chǎn)中急需尋找的對抗病毒的解決方案,中鏈脂肪酸酯化物作為提高動物抗病毒能力的產(chǎn)品逐漸被接受并采用。
一、月桂酸酯化物的種類及其抗菌抗病毒的能力
月桂酸酯化物指的是月桂酸和醇類物質(zhì)脫水酯化形成的化合物,最常見的就是月桂酸和甘油酯化形成的月桂酸甘油酯。由于甘油具有三個羥基(-OH),如圖1所示,則月桂酸可以結(jié)合的位點有三個,即1,2,3位點(也可以說是α,β,α)。
單月桂酸甘油酯有兩種:分別為α-單月桂酸甘油酯(也叫1-單月桂酸甘油酯或3-單月桂酸甘油酯),β-單月桂酸甘油酯(也可以叫2-單月桂酸甘油酯)。如下圖2所示:
由于2位酯化后,親水基團與α位酯化的親水基團存在不同,導(dǎo)致HLB值具有差異,同時在與細菌病毒接觸時形成不同的特征結(jié)合界面,其中以α位酯化物結(jié)合能力最強。 對于中鏈脂肪酸酯化物來說,其作用位置為細菌或者病毒的細胞膜或者莢膜,其抗菌抗病毒的前提是酯化物結(jié)合到脂質(zhì)雙層膜上來產(chǎn)生作用。因此,在抗菌抗病毒方面,月桂酸類衍生物的作用強弱排序為 :α-單月桂酸甘油酯>β-單月桂酸甘油酯>月桂酸。通過和細胞膜或者病毒莢膜的脂質(zhì)雙層結(jié)合,然后撕裂,使有害菌或者病毒受到損傷,從而降低其侵染能力和繁殖能力。不同的細胞膜或者莢膜的組成需要不同的結(jié)合界面,比如革蘭氏陰性菌的細胞膜適合于短鏈脂肪酸酯化物的結(jié)合,而革蘭氏陽性菌和莢膜病毒的結(jié)合界面適合于中鏈脂肪酸酯化物結(jié)合,其中以12碳的月桂酸酯化物的結(jié)合能力最強。而動物體細胞的細胞膜表面是另外一種組成,而且能夠吸收酯化物,所以酯化物對于動物體細胞膜沒有破壞作用。對于抗病毒的酯化物,以α-單月桂酸甘油酯為最優(yōu)選擇。
二、α-單月桂酸甘油酯在動物體不同部位的抗菌抗病毒的效果
對于動物體來說,病毒的感染分為兩個階段,第一階段是侵入潛伏階段,即是病毒進入動物體,和上皮粘膜結(jié)合,導(dǎo)致上皮粘膜損傷,并且在上皮細胞大量繁殖,從而為進一步侵入組織內(nèi)部創(chuàng)造條件。第二階段:侵入組織內(nèi)部,繁殖數(shù)量呈指數(shù)級增加,并且通過血液循環(huán)系統(tǒng)感染全身。α-單月桂酸甘油酯對于這兩個階段都有一定的作用,但是最佳的抑制病毒的時機是在第一個階段,即病毒侵染上皮,破壞粘膜上皮的物理屏障階段,此階段病毒的感染范圍是局部,并且數(shù)量相對較少,對于動物體的毒力也較弱。 如果能夠在此階段控制病毒的數(shù)量,給免疫系統(tǒng)足夠的時機去識別病毒,并且產(chǎn)生抗體和免疫反應(yīng),即可將病毒對動物體的損傷降到最低。所以粘膜上皮的完整性及功能正常,對于抵抗病毒的效果至關(guān)重要,腸道粘膜上皮的代謝及更新生長,需要短鏈脂肪酸的參與,尤其是丁酸的參與,完成受損腸道粘膜上皮的修復(fù)。
在控制腸道中的病毒感染途徑時,在使用α-單月桂酸甘油酯作為抗病毒的物質(zhì)時,補充一定量的丁酸來促進腸道粘膜上皮物理屏障的修復(fù),能夠更加有效的發(fā)揮α-單月桂酸甘油酯的抗病毒的效果。但是補充的丁酸必須能夠到達腸道的損傷部位,這就要求過胃?,F(xiàn)階段有兩種模式可以補充過胃丁酸,一種是直接添加丁酸甘油酯;另外一種則是將丁酸結(jié)合到α-單月桂酸甘油酯上,到達十二指腸再將丁酸釋放出來,這也是安海維公司開發(fā)的互補雙酯技術(shù)的優(yōu)勢(CET)。在釋放出丁酸后,激活α-單月桂酸甘油酯的效果,避免α-單月桂酸甘油酯過早的被吸收,延長α-單月桂酸甘油酯在腸道中抗病毒的時間,防止病毒侵入組織內(nèi)部而進入血液,導(dǎo)致感染全身。
在血液中的抗病毒作用,主要是壓制病毒的過快繁殖,將病毒水平控制在出現(xiàn)臨床癥狀的水平之下,從而降低感染動物的死亡率,緩解感染動物生產(chǎn)性能的下降。
α-單月桂酸甘油酯產(chǎn)品,脂黃金可以在保護腸道的基礎(chǔ)上,最大化的增加腸道內(nèi)抗病毒的能力,控制感染動物的死亡率,并且提高感染動物的生產(chǎn)性能。
α-單月桂酸甘油酯抗病毒的機理在于月桂酸可以導(dǎo)致病毒的膜蛋白外泄,α-單月桂酸甘油酯可以插入病毒的囊膜,這些作用都會導(dǎo)致復(fù)制能力的減弱或者喪失。通俗的講α-單月桂酸甘油酯破壞了病毒的膜結(jié)構(gòu),抑制病毒的復(fù)制能力,也就是把病毒弄成個半死不活的靜息狀態(tài),這時沒有復(fù)制能力的病毒就充當了抗原的較色,會激發(fā)動物產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。